【单选题】
抗肿瘤药物的耐药限制了肿瘤治疗疗效，也是新药开发的一个障碍，请选出最体现抗肿瘤耐药的机制（ ）
①
由药物在机体内的吸收 、分布和代谢差异所致的耐药
②
肿瘤微环境、血液供应、血管生成和乏氧等生理性耐药
③
肿瘤组织中代谢酶的缺乏导致药物耐药
④
药物吸收减少或排泄加快 、细胞凋亡减少、细胞增殖、信号通路交联、 DNA损伤修复增加、基因组驱动因素等
⑤
以上都对